Delta9-四氢大麻酚诱导的 Jurkat 白血病 T 细胞凋亡受 Bad 易位至线粒体的调节。
摘要来源：Mol Cancer Res。 2006 年 8 月；4(8):549-62 PMID：16908594
摘要作者：贾文涛、Venkatesh L Hegde、Narendra P Singh、Daniel Sisco、Steven Grant、Mitzi Nagarkatti、Prakash S Nagarkatti
摘要：植物源性大麻素，包括 Delta9-四氢大麻酚 (THC)，可诱导白血病细胞凋亡，但确切机制尚不清楚。在当前的研究中，我们研究了 THC 对主要在人 Jurkat 白血病 T 细胞中调节丝裂原激活蛋白激酶途径的细胞外信号调节激酶 (ERK) 模块的上游和下游事件的影响。数据显示，THC 下调 Raf-1/丝裂原激活蛋白激酶/ERK 激酶 (MEK)/ERK/RSK 通路ay 导致 Bad 易位至线粒体。 THC 还降低了 Akt 的磷酸化。然而，当通过蛋白质印迹检查处理的细胞与 Bad 磷酸化状态的关系以及通过共聚焦分析检查 Bad 至线粒体的定位时，没有发现 Bad 易位与磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 和蛋白激酶 A 信号传导途径存在显着关联。此外，THC 处理降低了 Ser(112) 位点的 Bad 磷酸化，但未能改变 Ser(136) 位点的磷酸化 Bad 水平，据报道，该位点与磷脂酰肌醇 3-激酶/Akt 信号通路相关。表达组成型活性 MEK 构建体的 Jurkat 细胞被发现对 THC 介导的细胞凋亡具有抵抗力，并且未能表现出 Ser(112) 上磷酸化 Bad 的减少以及向线粒体的 Bad 易位。最后，使用 Bad 小干扰 RNA 降低了 Jurkat 细胞中 Bad 的表达，从而增加了对 THC 介导的细胞凋亡的抵抗力。要得到这些数据表明，Raf-1/MEK/ERK/RSK 介导的 Bad 易位在 THC 诱导的 Jurkat 细胞凋亡中发挥了关键作用。