白皮杉醇是白藜芦醇的结构类似物,是 HL-60 人急性髓性白血病细胞的凋亡诱导剂和多药耐药调节剂。
摘要来源:Int J Mol Sci 。 2021 年 9 月 30 日;22(19)。 Epub 2021 年 9 月 30 日。PMID:34638937
摘要作者:Kamila Siedlecka-Kroplewska、Agata Wrońska、Zbigniew Kmieć
文章所属单位:Kamila Siedlecka-Kroplewska
摘要:急性髓系白血病是其特征是异常骨髓祖细胞不受控制的克隆增殖。尽管这种疾病的治疗最近取得了进展,但患者的预后和总体长期生存率仍然较差,这推动了对新化疗和治疗策略的寻找。白皮杉醇是一种存在于葡萄和葡萄酒中的多酚化合物,似乎是治疗白血病的一种有前途的化疗药物。的目的本研究旨在检测白皮杉醇是否诱导 HL-60 人急性髓系白血病细胞自噬和/或凋亡,以及 HL-60 细胞是否能够获得对白皮杉醇毒性的抵抗力。我们发现 IC50 浓度为 14μM 的白皮杉醇不会诱导 HL-60 细胞自噬。然而,它诱导 caspase 依赖性细胞凋亡,其特征是磷脂酰丝氨酸外化、线粒体膜电位破坏、caspase-3 激活、核小体间 DNA 片段化、PARP1 裂解、染色质浓缩和细胞核片段化。我们的研究结果还表明 HL-60 细胞能够通过与 MRP1 活性相关的机制获得对白皮杉醇毒性的抵抗力。我们的研究结果表明,使用白皮杉醇作为潜在的化疗药物可能与多药耐药风险相关,因此有必要与其他化疗药物联合使用。