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摘要标题：百里醌和二氟甲基鸟氨酸（DFMO）通过表观遗传途径的调节协同诱导人急性 T 淋巴细胞白血病 Jurkat 细胞凋亡。
摘要来源：癌症治疗技术。 2020 年 1 月至 12 月；19:1533033820947489。 PMID：32912061
摘要作者：Mahmoud Alhosin、Syed Shoeb I Razvi、Ryan A Sheikh、Jalaluddin A Khan、Mazin A Zamzami、Hani Choudhry
文章隶属关系：Mahmoud Alhosin
摘要：百里醌 (TQ) 是一种天然抗癌剂，通过靶向多种途径（包括细胞凋亡）对多种肿瘤发挥细胞毒作用。二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 是鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 的不可逆抑制剂，已显示出良好的前景通过减少细胞内多胺的生物合成，对包括白血病在内的许多癌症具有抑制活性。本研究旨在研究 TQ 和 DFMO 对人急性 T 淋巴细胞白血病 Jurkat 细胞的组合细胞毒性作用，并确定其潜在机制。在这里，我们表明，与单独使用 DFMO 或 TQ 相比，DFMO 和 TQ 的组合显着降低了细胞活力，并对细胞凋亡产生显着的协同效应。 RNA 测序显示，许多关键的表观遗传因子在 DFMO 处理的 Jurkat 细胞中下调，包括含有泛素样的 PHD 和无名指 1 (UHRF1) 及其 2 个伙伴 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 和组蛋白脱乙酰酶 1 (HDAC1)。与单独使用 DFMO 或 TQ 相比，DFMO 和 TQ 的组合显着降低了 UHRF1、DNMT1 和 HDAC1 基因的表达。 UHRF1 敲除导致 Jurkat 细胞活力下降。总之，这些结果表明，合作DFMO 和 TQ 的联合治疗可能是一种针对表观遗传密码治疗人类急性 T 淋巴细胞白血病的有前景的新策略。