百里醌诱导 BCR 下调-K562 白血病细胞中的 ABL/JAK/STAT 通路和凋亡。
摘要来源：Asian Pac J Cancer Prev。 2021 年 12 月 1 日；22(12):3959-3965。 Epub 2021 年 12 月 1 日。PMID：34967577
摘要作者：Futoon Abedrabbu Al-Rawashde、Wan Rohani Wan Taib、Imilia Ismail、 Muhammad Farid Johan、Abdullah Saleh Al-Wajeeh、Hamid Ali Nagi Al-Jamal
文章归属：Futoon Abedrabbu Al-Rawashde
摘要：目标：BCR ABL 癌基因编码 BCR-ABL 嵌合蛋白，这是一种组成型激活的非受体酪氨酸激酶。 BCR-ABL 癌蛋白是通过激活多个下游信号通路而导致慢性粒细胞白血病 (CML) 发病机制的关键分子基础。途径包括JAK/STAT途径。白血病的发展涉及信号分子的组成型激活，包括 JAK2、STAT3、STAT5A 和 STAT5B。百里醌 (TQ) 是黑种草的一种生物活性成分，已在多种癌症中显示出抗癌特性。本研究旨在探讨TQ对K562 CML细胞中BCR ABL、JAK2、STAT3、STAT5A和STAT5B基因表达的影响及其对细胞增殖和凋亡的影响。
方法：用 TQ 处理 BCR-ABL 阳性 K562 CML 细胞。通过台盼蓝排除测定法测定细胞毒性。通过膜联蛋白V-FITC/PI染色测定进行细胞凋亡测定并通过流式细胞术进行分析。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）评估BCR ABL、JAK2、STAT3、STAT5A和STAT5B基因的转录水平。通过 Jess Assay 分析确定 JAK2 和 STAT5 的蛋白水平。
结果：TQ 显着降低 K562 细胞增殖并诱导细胞凋亡（P<0.001），且呈浓度依赖性。 TQ导致BCR ABL、JAK2、STAT3、STAT5A和STAT5B基因的转录水平显着降低(P<0.001)。 TQ 导致 JAK2 和 STAT5 蛋白水平显着降低 (P<0.001)。
结论：我们的结果表明 TQ通过下调 BCR ABL/JAK2/STAT3 和 STAT5 信号传导并降低 JAK2 和 STAT5 蛋白水平来抑制 K562 细胞的生长。