百里醌通过逆转和高甲基化抑制急性髓系白血病细胞的生长：体外和计算机模拟评估。
摘要来源：Pharmaceuticals（巴塞尔）。 2021 年 12 月 9 日；14(12)。 Epub 2021 年 12 月 9 日。PMID：34959687
摘要作者：Futoon Abedrabbu Al-Rawashde、Muhammad Farid Johan、Wan Rohani Wan Taib、Imilia Ismail、Syed Ahmad Tajudin Tuan Johari、Belal Almajali、Abdullah Saleh Al-Wajeeh、Mansoureh Nazari Vishkaei、Hamid Ali Nagi Al-Jamal
文章隶属关系：Futoon Abedrabbu Al-Rawashde
摘要:肿瘤抑制基因 (TSG) 的表观遗传沉默发挥着重要作用癌症发病机制，包括急性髓系白血病（AML）。所有、、和都是负面监管的 TSGe JAK/STAT 信号。通过去甲基化增强 TSG 的重新表达是多种癌症的治疗靶点。百里醌 (TQ) 是种子的主要成分，对多种癌症具有抗癌作用。然而，TQ 对 DNA 甲基化的影响尚不完全清楚。本研究旨在评估 TQ 通过去甲基化在 MV4-11 AML 细胞中重新表达 和 的能力。分别使用WSTs-8试剂盒、Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒和荧光红细胞周期检测试剂盒进行细胞毒性、细胞凋亡和细胞周期测定。通过焦磷酸测序分析评估、、和的甲基化。通过 RT-qPCR 评估,,,,,,,-ITD,,,,, and 的表达。评估了 TQ 与 、 和 的分子对接。结果表明，TQ 显着抑制 MV4-11 细胞的生长，并以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡。有趣的是，结果表明，TQ 结合 的活性口袋，并抑制其 e酶活性并通过去甲基化显着增强 和 的重新表达。总之，TQ 通过低甲基化和 JAK/STAT 负调节因子的重新表达抑制 JAK/STAT 信号的酶活性来抑制 MV4-11 细胞，可能成为 AML 患者的有希望的治疗候选者。