新型维生素 D2 类似物 PRI-1916 和 PRI-1917 及其与植物多酚的组合在急性髓系白血病细胞中的促分化活性。
摘要来源：国际分子科学杂志。 2016；17(7)。 Epub 2016 年 7 月 5 日。PMID：27399677
摘要作者：Matan Nachliely、Ehud Sharony、Narasimha Rao Bolla、Andrzej Kutner、Michael Danilenko
文章隶属关系：Matan Nachliely
摘要：1α ,25-二羟基维生素 D₃ (1,25D3) 是急性髓性白血病 (AML) 细胞的强大分化诱导剂。然而，AML细胞分化所需的1,25D3剂量可能会导致体内致命的高钙血症。有证据表明，维生素 D2 对动物的毒性低于维生素 D₃。在这里，我们确定了 di1α,25-二羟基维生素 D2 (1,25D2)、PRI-1916 和 PRI-1917 的新型类似物的分化效应，其中先前报道的前体（分别为 PRI-1906 和 PRI-1907）的延伸侧链进一步经历了24Z（24-顺式）修饰。使用代表骨髓成熟不同阶段的四种人类 AML 细胞系（KG-1a、HL60、U937 和 MOLM-13），我们发现 PRI-1916 的效力略高于或等于 PRI-1906，而 PRI- 1917 的效力明显低于 PRI-1907。我们还证明，在这些细胞系中，1,25D2 的分化剂效果不如 1,25D3。无论其分化效力如何，所有测试的维生素 D2 衍生物在反式激活 DR3 型维生素 D 反应元件方面的效力均低于 1,25D3。然而，与1,25D3类似，1,25D2及其类似物都可以与植物多酚鼠尾草酸强有力地协同作用，诱导细胞分化并抑制G1-S细胞周期转变。化。这些结果表明，24Z 修饰对 PRI-1906 和 PRI-1907 的分化能力具有截然不同的影响，并且添加植物多酚可以导致不同维生素 D 化合物诱导的细胞分化程度相似。所测试的组合增强的抗白血病作用可能构成开发 AML 分化治疗新方法的基础。