摘要标题：
雷公藤甲素在白血病细胞中通过线粒体途径诱导 caspase 依赖性细胞死亡。
摘要来源：血液。 2006 年 7 月 15 日；108(2):630-7。 Epub 2006 年 3 月 23 日。PMID：16556893
摘要作者：Bing Z Carter、Duncan H Mak、Wendy D Schober、Teresa McQueen、David Harris, Zeev Estrov, Randall L Evans, Michael Andreeff
摘要：雷公藤甲素是从中药雷公藤中分离出来的一种二萜类化合物，已在多种实体瘤中显示出抗肿瘤活性。 在这里，我们检查了它对白血病细胞的影响，发现在 100 nM 或更低的浓度下，它可以有效诱导各种白血病细胞系和原发性急性髓系白血病 (AML) 母细胞凋亡。然后我们试图确定其作用机制。雷公藤甲素诱导半胱天冬酶依赖性细胞死亡，同时 XIAP 水平显着降低。强制 XIAP 过度表达可减弱雷公藤内酯醇诱导的细胞死亡。雷公藤甲素还能降低 Mcl-1 水平，但不会降低 Bcl-2 和 Bcl-X(L) 水平。 Bcl-2 过表达抑制雷公藤甲素诱导的细胞凋亡。此外，雷公藤内酯醇诱导线粒体膜电位丧失和细胞色素 C 释放。 Caspase-9 敲除细胞具有耐药性，而 caspase-8 缺陷细胞对雷公藤甲素敏感，这表明线粒体而非死亡受体途径对于雷公藤甲素诱导的细胞凋亡至关重要。雷公藤甲素还能增强其他抗癌药物诱导的细胞死亡。总的来说，我们的结果表明，雷公藤内酯醇可降低 XIAP，并在低纳摩尔浓度下通过线粒体途径有效诱导白血病细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡。雷公藤甲素在体外具有强大的抗白血病活性，值得进一步研究该化合物用于治疗白血病和其他恶性肿瘤的作用。