在慢性粒细胞白血病中，毛蕊花苷通过 Abl 介导的 MAPK 信号通路增强酪氨酸激酶抑制剂诱导细胞凋亡和氧化应激的作用。
摘要来源：Exp Ther Med。 2022 年 8 月；24(2):514。 Epub 2022 年 6 月 14 日。PMID：35837042
摘要作者：Gulsum Akgun-Cagliyan、Aysegul Cort-Donmez、Emine Kilic-Toprak、Fatih Altintas
文章隶属关系：Gulsum Akgun-Cagliyan
摘要：毛蕊花苷（Verb）可能在白血病中表现出潜在的抗肿瘤活性。本研究调查了 Verb 与伊马替尼 (IM)、达沙替尼 (Das)、脂多糖 (LPS) 和 TNF 联合使用对细胞存活、Abl 表达、细胞凋亡、氧化应激的影响。以及慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞中的 MAPK 通路。使用 WST-8 测定法测定用 Verb 和/或 IM、Das、LPS 和 TNF 处理的 K562 和 R-K562 细胞的细胞活力。通过 caspase-3 和彗星分析检测 CML 细胞的凋亡和 DNA 损伤。使用基于比色细胞的测定法分析 CML 细胞中 Abl (Phospho-Tyr412) 和总/磷酸化 p38、JNK 和 ERK 的蛋白质水平。使用总抗氧化剂和氧化状态测定来检查氧化应激。 Verb 和/或酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、LPS 和 TNF 治疗导致 K562 和 R-K562 细胞中 Abl 的 Tyr-412 磷酸化显着降低。此外，Verb 和 IM 或 Das 的共处理通过激活两种细胞系中的 caspase-3 水平额外诱导细胞凋亡。 p38 和 JNK 的激活可导致生长停滞和细胞死亡，而 ERK 刺激会导致细胞分裂和分化。本研究表明，与 Ve 共同治疗rb 和 TKI 抑制磷酸化-ERK1/2，而 Verb 和/或 IM、Das、LPS 和 TNF 显着升高磷酸化-p-38 和磷酸化-JNK 的水平，因此表明 Abl 和 Src 抑制可能参与Verb 对 R-K562 细胞中 MAPK 信号传导的影响。此外，Verb 通过增加氧化能力和降低抗氧化能力，与 TKI 一起提高了两种细胞系中的活性氧水平。综上所述，Verb的抗白血病机制可能是通过Abl蛋白及其下游p38-MAPK/JNK通路、caspase-3和CML细胞氧化应激的调节来介导的。