维生素 C 通过抑制 I kappa B α 磷酸化来抑制 TNF α 诱导的 NF kappa B 激活。
摘要来源：生物化学。 2002 年 10 月 29 日；41(43)：12995-3002。 PMID：12390026
摘要作者：Juan M Cárcamo、Alicia Pedraza、Oriana Bórquez-Ojeda、David W Golde
文章隶属关系：分子药理学和化学项目以及临床化学系，纪念斯隆-凯特琳癌症中心Center, 1275 York Avenue, Box 451, New York, New York 10021, USA。
摘要：细胞外刺激信号激活转录因子 NFkappaB，导致涉及免疫反应、炎症的基因表达调节过程和细胞存活率。肿瘤坏死因子-α (TNFalpha) 通过明确的激酶途径激活 NFkappaB，该途径涉及 NFkappaB 诱导激酶 (NIK)，从而激活下游多亚基 IkappaB 激酶 (IKK)。 IKK 反过来磷酸化 IkappaB，IkappaB 是 NFkappaB 功能的中心调节因子。我们发现，细胞内维生素 C 以剂量依赖性方式抑制人细胞系（HeLa、单核细胞 U937、髓性白血病 HL-60 和乳腺 MCF7）和原代内皮细胞 (HUVEC) 中 TNFα 诱导的 NFkappaB 激活。维生素 C 是一种重要的抗氧化剂，大多数细胞通过运输氧化形式的维生素脱氢抗坏血酸 (DHA) 在细胞内积累抗坏血酸 (AA)。由于在体外存在过渡金属的情况下，抗坏血酸是一种强氧化剂，因此我们通过将细胞与 DHA 一起孵育，为细胞添加维生素 C。负载维生素 C 的细胞显示出 TNFα 诱导的 NFkappaB 核易位、NFkappaB 依赖性报告基因转录和 IkappaBα 磷酸化显着降低。我们的数据表明维生素 C 通过抑制 TNFα 诱导的 NIK 和 IKKbeta 激酶激活来抑制 NFkappaB 激活的机制不依赖于 p38 MAP 激酶。这些结果表明，细胞内维生素 C 可以通过抑制 NFkappaB 激活来影响炎症、肿瘤和细胞凋亡过程。