维生素 C 与地西他滨的协同作用可激活白血病细胞中的 TET2,显着提高老年急性髓系白血病患者的总生存率。
摘要来源:Leuk Res。 2018 年 1 月 2 日;66:1-7。 Epub 2018 年 1 月 2 日。PMID:29331774
摘要作者:赵慧慧、朱华元、黄家宇、朱宇、洪明、朱涵、张晶晶、李珊、杨立佳、连云、王帅、建平毛、陈耀宇、李建勇、钱思轩
文章来源:赵慧慧
摘要:背景:地西他滨广泛用于治疗急性老年患者的骨髓性白血病(AML)。低剂量维生素 C 也被证明可以在细胞水平上诱导 DNA 去甲基化。但临床上小剂量维生素C与地西他滨是否具有协同作用尚不清楚。
方法:观察小剂量维生素C联合地西他滨对细胞增殖、细胞周期、凋亡以及TET2表达水平和活性的影响在 HL60 和 NB4 人类白血病细胞中。此外,我们还分析了 73 名接受 A-DCAG(静脉维生素 C [IVC] 加 DCAG [n=39])或 DCAG (n=34) 治疗的老年 AML 患者的临床结果。
结果:我们发现,与单独药物治疗相比,低剂量维生素 C 和地西他滨对增殖、凋亡、TET2 表达和活性具有协同功效在体外 HL60 和 NB4 细胞系中。临床上的可行性和安全性评价显示,接受A-DCAG方案的患者在化疗1周期后完全缓解(CR)率高于接受DCAG方案的患者(79.92% vs. 44.11%;P=0.004)。中位总生存期 (OS) 较好A-DCAG 组与 DCAG 组相比(15.3 个月 vs. 9.3 个月,P=0.039)。细胞遗传学不良的患者确实从 CR 中受益。添加 IVC 后未观察到临床上显着的额外毒性。
结论:根据这些结果,与 DCAG 相比,在 DCAG 中添加低剂量 IVC 似乎可以改善老年人的 CR 并延长 OS AML患者。