3,3-二吲哚甲烷诱导人急性T细胞淋巴细胞白血病细胞G1期阻滞和凋亡。
摘要来源:公共科学图书馆一号。 2012 年;7(4):e34975。 Epub 2012 年 4 月 13 日。PMID:22514694
摘要作者:Lyndsey E Shorey、Amanda M Hagman、David E Williams、Emily Ho、Roderick H Dashwood、Abby D Benninghoff
文章归属:Lyndsey E Shorey
摘要:某些生物活性食品成分,包括吲哚-3-甲醇 (I3C) 和 3,3-二吲哚基甲烷 (DIM) )来自十字花科蔬菜,已被证明可以靶向调节致癌作用的细胞途径。此前,我们的实验室表明,膳食 I3C 是一种有效的经胎盘化学预防剂,具有二苯并 [def,p]chrysene (DBC) 依赖性模式l 鼠T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。本研究的主要目的是将我们在小鼠中的化学预防研究扩展到细胞培养中的类似人类肿瘤。因此,我们测试了 I3C 或 DIM 可能对人 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 细胞具有化疗作用的假设。在体外用 DIM 处理 T-ALL 细胞系 CCRF-CEM、CCRF-HSB2、SUP-T1 和 Jurkat,浓度比母体化合物 I3C 低 8 至 25 倍,可显着降低细胞增殖和活力。 DIM (7.5μM) 将 CEM 和 HSB2 细胞抑制在细胞周期的 G(1) 期,15 µM DIM 显着增加所有 T-ALL 系中凋亡细胞的百分比。在 CEM 细胞中,DIM 降低了细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4、CDK6)以及 D 型细胞周期蛋白 3 (CCND3) 的蛋白表达; DIM 还显着改变与人类细胞凋亡相关的八种转录物(BCL2L10、CD40LG、HRK、TNF、TNFRSF1A、TNFRSF25、TNFSF8、TRAF4)的表达。类似的抗癌功效在体内观察到 DIM 的影响。与对照喂养的小鼠相比,饮食中暴露于 100 ppm DIM 显着降低了免疫缺陷 SCID 小鼠中人类 CEM 异种移植物的生长速度,最终肿瘤大小减少了 44%,并增加了细胞凋亡指数。总而言之,我们的结果证明了 DIM 在 T-ALL 中的治疗应用潜力。