过氧化氢的产生主要通过 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯诱导 Jurkat 细胞中 Fe(II) 依赖性细胞凋亡。
摘要来源：致癌作用。 2004 年 9 月；25(9):1567-74。 Epub 2004 年 4 月 16 日。PMID：15090467
摘要作者：Hiroshi Nakakawa、Keiji Hasumi、Je-Tae Woo、Kazuo Nagai、 Masaaki Wachi
摘要：虽然 (-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 已被报道可诱导多种肿瘤细胞凋亡，但详细机制仍有待探索。在本研究中，我们利用人T细胞急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞研究了EGCG的抗肿瘤机制。我们重点关注活性氧的参与，我们之前发现EGCG导致破骨细胞凋亡的原因主要是促进Fe(III)还原成Fe(II)从而引发Fenton反应，由过氧化氢提供羟基自由基 [H(2)O(2) + Fe(II) --> (*)OH + OH(-) + Fe(III)]。 EGCG (12.5-50 micro M) 降低了 Jurkat 细胞的活力，并导致细胞 caspase-3 活性随之增加。过氧化氢酶和 Fe(II) 螯合剂邻菲咯啉抑制 EGCG 作用，表明 H(2)O(2) 和 Fe(II) 都参与了该机制。出乎意料的是，具有与 EGCG 相当的 Fe(III) 还原能力的表儿茶素没食子酸酯 (ECG) 未能降低 Jurkat 细胞的活力，而还原 Fe(III) 能力较低的表没食子儿茶素 (EGC) 则显示出细胞毒性作用与EGCG类似。这些结果表明，与破骨细胞不同，除了 Fe(III) 还原之外，还有一种机制在儿茶素介导的 Jurkat 细胞死亡中发挥作用。我们发现 EGCG 会导致 Jurkat 细胞培养物、无细胞培养基和磷酸钠缓冲液中 H(2)O(2) 水平升高。儿茶素具有较高的产生 H(2)O(2) 的能力对 Jurkat 细胞具有更强的细胞毒性。过氧化氢本身具有 Fe(II) 依赖性细胞毒性。在测试的肿瘤和正常细胞系中，表现出较低 H(2)O(2) 消除活性的细胞对 EGCG 更敏感。根据这些发现，我们提出儿茶素在某些肿瘤细胞中具有细胞毒性的机制是由于它们产生 H(2)O(2) 的能力，并且由此导致的 H(2)O(2) 水平增加会触发 Fe(II) ) 依赖性形成剧毒羟基自由基，进而诱导细胞凋亡。