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研究化疗耐药性以提高儿童 T 细胞急性淋巴细胞白血病对小白菊内酯的敏感性。
摘要来源：血液学。 2018 年 5 月 17 日。Epub 2018 年 5 月 17 日。PMID：29773592
摘要作者：Benjamin C Ede、Rafal R Asmaro、John P Moppett、Paraskevi Diamanti、Allison Blair
文章隶属关系：Benjamin C Ede
摘要：目前针对儿童 T 细胞急性淋巴细胞白血病的治疗方法已将发达国家的生存率提高到 85% 以上。不幸的是，一些患者对治疗没有反应，许多患者出现严重的副作用，这凸显了研究其他药物来治疗这种疾病的必要性。小白菊内酯，核耳因子 kappa B 抑制剂和活性氧诱导剂，已被证明在儿童白血病异种移植物中具有优异的抗癌活性，而对正常造血细胞的影响最小。然而，一些白血病起始细胞群仍然对小白菊内酯具有抗性。这项研究检查了这种抵抗的机制，包括骨髓基质成分赋予的保护作用。与未使用间充质干细胞支持处理的细胞 (11+/-9%) 相比，与间充质干细胞共培养的 T 细胞急性白血病细胞对小白菊内酯 (73+/-11%) 的存活率显着提高。间充质细胞和白血病细胞之间的直接细胞接触不需要提供针对小白菊内酯的保护。间充质干细胞释放硫醇并保护白血病细胞免受活性氧应激，这与小白菊内酯的细胞毒性有关。使用小分子抑制剂阻断间充质干细胞摄取胱氨酸，p阻止硫醇释放并显着降低白血病细胞对小白菊内酯的抵抗力。这些数据表明，通过将小白菊内酯与胱氨酸摄取抑制剂联合使用，可能对儿童 T 细胞急性淋巴细胞白血病产生更大的毒性。