桦褐孔菌多糖提取物通过ROS独立的内在抗癌作用对人急性单核细胞白血病细胞的影响线粒体途径。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2018 年 1 月 29 日；19(2)。 Epub 2018 年 1 月 29 日。PMID：29382173
摘要作者：Tsai-Ling Chao、Ting-Yin Wang、Chin-Huei Lee、Shuenn-Jiun Yiin、Chun-Te Ho、Sheng-Hua Wu、Huey-Ling You , 陈其亮
文章来源：赵蔡凌
摘要：急性白血病是常见的肿瘤之一，导致人类死亡。然而，急性白血病的治疗尚不令人满意。研究表明蘑菇多糖毒性低，已应用于临床用于癌症治疗。因此，我们着手评估水溶性多糖提取物（WSPIS）对人急性单核细胞白血病THP-1和U937细胞系的体外抗癌功效。在我们的实验条件下，WSPIS 引起剂量依赖性生长迟缓并诱导细胞凋亡。进一步分析表明，WSPIS诱导的细胞凋亡与线粒体凋亡途径有关，例如线粒体膜电位（MMP）的破坏，随后激活caspase-9、caspase-3和PARP（聚（ADP-核糖））聚合酶）裂解。然而，广泛的 caspase 抑制剂 Z-VAD.fmk 无法阻止 WSPIS 诱导的细胞凋亡。这些数据意味着可能涉及半胱天冬酶以外的机制。因此，我们检查了核酸内切酶 G (endoG) 的参与，这是一种仲裁不依赖 caspase 的寡核小体 DNA 片段化的介质。 Western blotting 证明 WSPIS 可以引发 endG 的核转位。 MMP干扰WSPIS 处理后，细胞内活性氧 (ROS) 产生。然而，用乙酰基-L-半胱氨酸（NAC）预处理不能减弱 WSPIS 诱导的细胞凋亡。此外，我们的数据还表明WSPIS可以抑制自噬。雷帕霉素激活自噬可减少 WSPIS 诱导的细胞凋亡和细胞死亡。综上所述，我们的研究结果表明，WSPIS 对人急性单核细胞白血病细胞的抗癌作用与细胞周期停滞、核酸内切酶 G 介导的细胞凋亡和自噬抑制有关。