利用网络药理学和实验验证探讨汉黄芩素抗急性单核细胞白血病的机制。
摘要来源:Sci Rep. 2024年5月2日; 14(1):10114。 Epub 2024 年 5 月 2 日。PMID:38698063
摘要作者:王希希、王燕飞、陈静、王钦耀、刘中健、尹一杰、杨桐华、沉涛、萨亚莲
文章所属单位:希希王
摘要:汉黄芩素是从植物黄芩中提取的天然黄酮类化合物,具有抗癌、抗病毒、抗炎、免疫调节等多种药理活性。然而,汉黄芩素的潜在机制仍不清楚。本研究旨在证实汉黄芩素治疗急性心肌梗死的分子机制。空细胞白血病治疗,称为 AML-M5。从数据库中预测汉黄芩素与急性单核细胞白血病之间的潜在作用靶点。构建了化合物-靶标-通路网络和蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI)。进行了相关靶点的富集分析和分子对接。使用THP-1细胞系验证了汉黄芩素治疗AML-M5的网络药理学结果。发现71个与AML-M5相关的汉黄芩素靶基因。初步发现关键基因TP53、SRC、AKT1、RELA、HSP90AA1、JUN、PIK3R1、CCND1是汉黄芩素治疗AML-M5的潜在中心靶点。 PPI网络分析、GO分析和KEGG通路富集分析表明PI3K/AKT信号通路是汉黄芩素治疗AML-M5的重要通路。汉黄芩素对AML-M5 THP-1细胞的抗增殖作用呈剂量依赖性和时间依赖性,诱导细胞凋亡,阻断细胞增殖。使细胞周期处于 G2/M 期,降低 CCND1、CDK2 和 CyclinA2 mRNA 以及 AKT 和 p-AKT 蛋白的表达。汉黄芩素治疗AML-M5的机制可能与通过PI3K/AKT信号通路抑制细胞增殖、调节细胞周期有关。