Alantolactone 通过 NF-κB 抑制和 Bcr/Abl 蛋白缺失诱导对伊马替尼敏感或耐药的慢性粒细胞白血病细胞凋亡。
摘要来源：细胞凋亡。 2013 年 9 月；18(9):1060-70。 PMID：23613107
摘要作者：魏伟、黄河、赵山、刘伟、刘传旭、陈力、李俊民、吴英丽、华严
文章来源：魏伟
摘要：Alantolactone是一种致敏性倍半萜内酯，最近发现对恶性肿瘤细胞具有显着的抗肿瘤作用。在这里，我们研究了 alantolactone 对 Bcr/Abl+ 伊马替尼敏感和耐药细胞的潜在影响。 Alantolactone处理导致伊马替尼敏感和耐药的K562细胞发生明显的细胞凋亡，如Annexin V阳性细胞增加、caspase-3激活、聚(ADP-核糖)聚合酶-1 (PARP-1)裂解所示。年龄和线粒体膜电位崩溃。 Alantolactone 显着抑制 NF-κB 依赖性报告基因活性，降低 NF-ОκB 的 DNA 结合活性，并阻断 TNF-α 诱导的 IκBα 磷酸化。有趣的是，在伊马替尼敏感和耐药的 K562 细胞中，阿兰托内酯暴露后，致癌 Bcr/Abl 融合蛋白的水平迅速降低，但其 mRNA 水平却没有降低。 Bcr/Abl 敲低增强了 alantolactone 驱动的细胞凋亡。添加蛋白酶体或 caspase-3 抑制剂无法逆转 Bcr/Abl 蛋白的减少。 p65的过表达抑制alantolactone诱导的细胞凋亡，而p65或Bcr/Abl沉默则增强其细胞凋亡诱导作用。此外，Bcr/Abl转染的32D细胞比载体转染的对照细胞对alantolactone更敏感，并且Bcr/Abl蛋白被耗尽，如在K562细胞中观察到的。最后，在原代 CD34+ CML 白血病细胞中也观察到了 alantolactone 诱导的细胞凋亡。集体总的来说，这些研究结果表明，alantolactone 是一种有前途的有效药物，可以通过抑制 NF-κB 信号通路和消耗 Bcr/Abl 蛋白来对抗 CML 细胞。