大黄素和 AZT 通过 EGR1 和 Wnt/β-catenin 通路协同抑制白血病 K562 细胞增殖并诱导凋亡。
摘要来源：Oncol Rep. 2020一月；43(1)：260-269。 Epub 2019 年 11 月 19 日。PMID：31746437
摘要作者：马文娟、刘芳、袁凌燕、赵传、陈车
文章所属单位：马文娟
摘要：目的本研究的目的是研究大黄素和3-叠氮基-3-脱氧胸苷（AZT）对人慢性粒细胞白血病细胞的协同抗肿瘤作用，并探讨可能的潜在机制。大黄素和AZT处理K562细胞，MTT法和流式细胞仪分别检测细胞抑制率和凋亡率。通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析检测EGR1的mRNA表达。快车使用siRNA沉默EGR1，然后通过蛋白质印迹检测β-catenin的蛋白表达。结果表明AZT增强了大黄素对K562细胞的抑制作用。大黄素/AZT组合在24、48或72 h时的IC50分别为23.6/235.6、10.2/101.6或5.9/58.5 µmol/l，明显低于大黄素的IC50（均>32 µmol/l） ) 或单独使用 AZT（全部>320 µmol/l）。大黄素与AZT联合治疗存在剂量依赖性反应，且计算联合指数值<1，表明联合治疗与对照相比具有协同作用（P<0.05）。此外，大黄素和AZT联合使用可增加K562细胞的凋亡（P<0.05）。与单独治疗组或对照组相比，联合治疗组的细胞凋亡更高。 K562 细胞中早期生长反应 1 (EGR1) 的表达以时间依赖性方式上调。 EG的表达与单独使用大黄素或AZT组相比，联合组中的R1较高。与单独使用大黄素或AZT组相比，联合组中Wnt/β-catenin信号通路的表达较低。 EGR1 siRNA 转染后 Wnt/β-catenin 信号通路的表达显着增加。这些数据表明，用大黄素和AZT联合治疗K562细胞表现出降低的毒性并提高治疗效果，并且大黄素和AZT对人慢性粒细胞白血病细胞的生长、抑制、凋亡和Wnt/β-catenin信号通路的调节。 AZT可能与EGR1的表达有关。