[槲皮素对K562和K562R细胞Wnt/β-Catenin信号通路的影响]。
摘要来源:中国实验医学杂志。 2019 年 10 月;27(5):1409-1415。 PMID:31607291
摘要作者:李伟、赵颖、邱林、马军
文章所属单位:李伟
摘要:目的:探讨槲皮素(Quercetin,Qu)对细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响,以及Wnt/β-catenin信号通路、凋亡和细胞周期调节因子及BCR的表达变化-CML 易感细胞 K562 和伊马替尼耐药细胞 (IM) K562R 中的 ABL。
方法:台盼蓝染色用于检测所有增殖。流式细胞术检测细胞周期和凋亡。荧光定量PCR和Western blot分别检测mRNA和蛋白的表达。
结果:给药5、10、20、40后、80、160、320μmol/L Qu,对K562细胞的抑制率分别为5.07%、5.98%、11.09%、31.88%、56.89%、70.44%、86.63%; K562R细胞中分别为4.99%、9.75%、10.54%、8.93%、25.13%、46.89%、68.60%。 K562和K562R的IC50分别为76.4μmol/L和230.2μmol/L。流式细胞术显示Qu(50、100和200 μmol/L)可诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,且呈剂量依赖性(分别为r=0.9914、r=0.9871)。 Qu(100 μmol/L)处理后,K562细胞中Caspase-3、8和9、p21和p27的mRNA表达量(P<0.05)和蛋白(除Caspase-9外)表达量较对照组升高。但K562R中p27和Caspase-3的蛋白表达没有变化。 Qu (100 μmol/L)可降低Wnt/β-catenin信号通路成员GSK-3β、β-cat mRNA和蛋白水平(P<0.05)与对照相比,enin、Lef-1 和下游靶标 PPAR-δ 和 Cyclin D1。 PCR结果显示曲可降低CML细胞BCR-ABL mRNA表达,但BCR-ABL和p-BCR-ABL蛋白表达无明显变化。
结论:曲可抑制K562和K562R细胞增殖,降低耐药性,增加敏感性,其机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路、激活细胞凋亡通路及细胞周期蛋白。