白藜芦醇通过靶向关键生存蛋白热休克蛋白 70 诱导 K562（慢性粒细胞白血病）细胞凋亡。
摘要来源：Cancer Sci。 2008 年 6 月；99(6):1109-16。 Epub 2008 年 4 月 21 日。PMID：18429957
摘要作者：Prabir K Chakraborty、Soumyajit Banerjee Mustafi、Sudipto Ganguly、Mitali Chatterjee、Sanghamitra Raha
摘要：慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种与以下疾病相关的骨髓增生性疾病：一种称为费城染色体的特征性染色体易位。这导致 Bcr-Abl 融合蛋白（一种组成型活性蛋白酪氨酸激酶）的表达。尽管 Bcr-Abl 激酶抑制剂有一些治疗选择，但经常会遇到耐药性。克服 CML 耐药性的主要障碍之一是高内源水平的热休克蛋白 70 (Hsp70）。白藜芦醇是一种由多种植物产生的植物抗毒素。我们研究了白藜芦醇对 K562 (CML) 细胞的化疗作用和作用方式。白藜芦醇以时间依赖性方式诱导 K562 细胞凋亡。这是通过膜联蛋白 V 结合增加而确定的，并通过 caspase-3 活性增强和亚 G(0)/G(1) 群体的增加得到证实。白藜芦醇治疗还导致 Hsp70 的 mRNA 和蛋白质水平受到抑制。白藜芦醇暴露导致的 Hsp70 下调与细胞核中热休克因子 1 (HSF1) 的减少以及 HSF1 转录活性的下调相关。已发现高内源水平的 Hsp70 会阻碍化疗敏感性。我们在此表明，白藜芦醇可以显着增强 17-烯丙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素（一种抑制 Hsp90 但增加 Hsp70 水平的抗癌剂）对 K562 细胞的凋亡诱导。我们得出结论，白藜芦醇标志通过抑制 HSF1 转录活性显着下调 Hsp70 水平，并显着增强 17-烯丙氨基-17-去甲氧基格尔德霉素的促凋亡作用。