摘要标题：
耐甲磺酸伊马替尼的人慢性粒细胞白血病细胞系对植物抗毒素白藜芦醇表现出高度敏感性。
摘要来源：FASEB J. 2008 Jun;22(6):1894- 904. Epub 2008 年 2 月 1 日。PMID：18245170
摘要作者：Alexandre Puissant、Sebastien Grosso、Arnaud Jacquel、Nathalie Belhacene、Pascal Colosetti、Jill-Patrice Cassuto、Patrick Auberger
摘要：伊马替尼成功应用于慢性粒细胞白血病（CML）的治疗以及难治性患者的主要耐药机制现在已部分了解。在本研究中，我们研究了白藜芦醇在伊马替尼敏感（IM-S）和耐药（IM-R）CML 细胞系中的作用机制。白藜芦醇以时间和剂量依赖性方式诱导 IM-S 和 IM-R 活力丧失和细胞凋亡。检测浓度对细胞活力的抑制白藜芦醇浓度低至 5 µM，活力、克隆形成分析、细胞凋亡和红细胞分化的 IC(50) 值在 10-25 µM 范围内。伊马替尼和白藜芦醇的作用在 IM-S 中是相加的，但在 IM-R 克隆中不是，其中白藜芦醇的作用已经达到最大。 zVAD-fmk 部分挽救了白藜芦醇对细胞凋亡的影响，表明其作用不依赖于 caspase。白藜芦醇的作用与 BCR-ABL 表达和磷酸化无关，并且与 BCR-ABL 沉默相辅相成。最后，植物抗毒素抑制 BaF3 细胞的生长，该细胞表达耐药患者中发现的突变 BCR-ABL 蛋白，包括多重耐药 T315I 突变。我们的研究结果表明，白藜芦醇可诱导细胞凋亡、不依赖半胱天冬酶的死亡和分化，这些共同有助于特异性消除 CML 细胞。白藜芦醇应该能为 IM-R 患者和其他造血系统恶性肿瘤提供治疗益处。