白藜芦醇通过 JNK 介导的 p62/SQSTM1 表达和 AMPK 激活促进慢性粒细胞白血病细胞自噬细胞死亡。
摘要来源：Cancer Res。 2010 年 2 月 1 日；70(3)：1042-52。 Epub 2010 年 1 月 26 日。PMID：20103647
摘要作者：Alexandre Puissant、Guillaume Robert、Nina Fenouille、Frederic Luciano、 Jill-Patrice Cassuto、Sophie Raynaud、Patrick Auberger
文章隶属关系：INSERM 895，团队 2：细胞死亡分化和癌症，Laboratoire dOncohématologie，法国尼斯大学中心医院。
摘要：饥饿或细胞应激诱导的自噬可以通过维持能量稳态来使癌细胞存活并消除受损的细胞器和蛋白质。据报道，为了应对压力，癌细胞会积累蛋白质 p62/SQSTM1 (p62)，但它在调节自噬是有争议的。在此，我们报道植物抗毒素白藜芦醇 (RSV) 通过 JNK 依赖性 p62 积累，触发伊马替尼敏感和伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞自噬。 JNK 抑制或 p62 敲除可阻止 RSV 介导的自噬和抗白血病作用。 RSV 还刺激 AMPK，从而抑制 mTOR 通路。 AMPK 敲低或 mTOR 过表达会损害 RSV 诱导的自噬，但不会损害 JNK 激活。最后，RSV 诱导 CML 患者 CD34+ 祖细胞中的 p62 表达和自噬，破坏自噬可保护 CD34+ CML 细胞免受 RSV 介导的细胞死亡。我们得出结论，RSV 通过 JNK 介导的 p62 过表达和 AMPK 激活触发 CML 细胞的自噬性细胞死亡。我们的研究结果表明，JNK 和 AMPK 通路可以协同作用，通过自噬消除 CML 细胞。