丹参酮 IIA 通过激活 AMPK 和 ERK 并抑制 KBM-5 白血病细胞中的 mTOR 和 p70 S6K 诱导自噬性细胞死亡。
摘要来源：Phytother Res。 2014 年 3 月；28(3):458-64。 Epub 2013 年 6 月 27 日。PMID：23813779
摘要作者：Sun-Mi Yun、Ji Hoon Jung、Soo-Jin Jeong、Eun Jung Sohn、Bonglee Kim、Sung-Hoon Kim
文章隶属关系：Sun-米云
摘要：虽然丹参中的丹参酮IIA（Tan IIA）已知可诱导多种癌症的细胞凋亡，但其自噬性细胞死亡的潜在机制尚未报道。因此，在本研究中，在 KBM-5 白血病细胞中研究了 Tan IIA 导致自噬细胞死亡的分子机制。 Tan IIA 显着增加微管相关蛋白轻链 3 (LC3) II 的表达，这是蛋白质印迹和免疫荧光中自噬的标志染色。 Tan IIA 以剂量依赖性方式增强单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK) 的磷酸化，并减弱哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 和 p70 S6K 的磷酸化。相反，自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤部分逆转了 KBM-5 白血病细胞中 Tan IIA 诱导的细胞毒性和 AMPK、mTOR 和 p70 S6K 的磷酸化。此外，Tan IIA 以剂量依赖性和时间依赖性方式显着激活细胞外信号调节激酶 (ERK) 信号通路，包括 Raf、ERK 和 p90 RSK。一致的是，ERK 抑制剂 PD184352 抑制 Tan IIA 诱导的 LC3-II 激活，而 PD184352 和 PD98059 不影响 KBM-5 白血病细胞中 Tan IIA 诱导的聚（ADP-核糖）聚合酶裂解和亚 G1 积累。此外，Tan IIA 可以通过 LC3-II 激活在多种癌细胞中诱导自噬，例如前列腺 (PC-3)、多发性骨髓瘤 (U266)、肺癌 (NCI-H460) 和乳腺癌 (MDA-MB-231)）细胞。总体而言，这些研究结果表明，Tan IIA 通过激活 AMPK 和 ERK 以及抑制 KBM-5 细胞中的 mTOR 和 p70 S6K 来诱导自噬细胞死亡，作为治疗白血病的有效天然化合物。