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汉黄芩素通过骨髓CXCL12-CXCR4/7轴逆转慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的耐药微环境。
摘要来源：Ann Transl Med。 2020 年 9 月；8(17):1046。 PMID：33145265
摘要作者：曹瀚博、高远、王瑞轩、郭青龙、辉辉
文章所属单位：瀚博曹
摘要：背景：在当前研究中，共培养慢性粒细胞白血病（CML）细胞（K562 和 KU812）人骨髓基质细胞 (BMSC) 对伊马替尼 (IM) 的敏感性显着降低。 CXCL12-CXCR4/7轴的激活对骨髓微环境的保护作用具有重要作用CML 细胞上的 nt (BME)。本研究旨在探讨汉黄芩素与BME共培养时是否能够提高CML细胞对IM的敏感性，并探讨其潜在机制。
方法：采用CML细胞与BMSC共培养模型。采用流式细胞术、蛋白质印迹、免疫荧光和RT-PCR检测方法探讨BME对CML细胞的保护作用。
结果：结果表明，汉黄芩素可以通过抑制BME中转化生长因子-β（TGF-β）的分泌，阻止Smad4转入细胞核，从而降低共培养条件下CML细胞对IM的耐药性。 CML细胞中CXCR4和CXCR7的表达。此外，汉黄芩素通过抑制 TGF-β/Smad4/Id3 通路抑制 CXCL12-CXCR4/7 轴的激活，从而发挥逆转作用。研究还表明，汉黄芩素可降低小鼠骨髓中CXCR4和CXCR7的表达，且全身毒性较低，其机制与研究一致。
结论： 汉黄芩素通过控制TGF-β/Smad4/Id3途径并降低CXCR4的表达来增加BME中CML细胞对IM的敏感性和CXCR7。这些结果共同支持了这样的观点：汉黄芩素可能是治疗 IM 耐药性 CML 的潜在逆转剂。