Zerumbone 通过在 K562 慢性粒细胞白血病细胞中增加钙、产生活性氧和上调可溶性组蛋白 H2AX 来诱导线粒体介导的细胞凋亡。
摘要来源：Tumour Biol。 2015 年 11 月；36(11):8479-89。 Epub 2015 年 5 月 31 日。PMID：26026585
摘要作者：Iyyappan Rajan、PR Jayasree、PR Manish Kumar
文章隶属关系：Iyyappan Rajan
摘要：Zerumbone，一种天然环状倍半萜烯，已知对多种癌细胞表现出选择性毒性。在耐药性发展的背景下，特别是在慢性粒细胞白血病（CML）等癌症中，持续努力探索新药有效治疗的潜力至关重要。本研究评估了 zerumbone 对 CML-K562 细胞的影响。 MTT检测Zerumbone处理的K562细胞的细胞活力为也就是说，通过光学显微镜和扫描电子显微镜（SEM）观察形态变化。采用Hoechst 33258、吖啶橙/溴化乙锭、AnnexinV-FITC染色检测细胞凋亡。分别使用二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)、Fluo-3AM和Rhodamine-123测量细胞内活性氧(ROS)、Ca(2+)和线粒体膜电位的变化。进行蛋白质印迹分析以检测参与细胞凋亡的关键蛋白。 Zerumbone 抑制 K562 细胞增殖，IC50 值为 3.5μg/mL，并具有集落形成能力（P < 0.001）。有趣的是，zerumbone 并不影响正常人外周血淋巴细胞 (hPBL) 的生长。通过光学显微镜和 Hoechst-33258、AO/EtBr、膜联蛋白 V-FITC 荧光染色观察到明显的形态变化，并通过彗星试验评估细胞毒性，表明诱导了 DNA 损伤和细胞凋亡。这一点也得到了论证的进一步证实蛋白质印迹中 caspase-3 前体、-9 激活和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解。发现细胞凋亡诱导是线粒体介导的，涉及细胞内游离 Ca(2+)、ROS 的增加和可溶性组蛋白 H2AX 的上调。我们的结果表明，zerumbone 有希望成为 CML 的潜在候选药物。