姜黄素作为 B-CLL 潜在疗法的临床前评估。
摘要来源:Am J Hematol。 2007 年 1 月;82(1):23-30 PMID:16947318 a>
摘要作者:Peter C Everett、John A Meyers、Anthony Makkinje、Mohammed拉比 Adam Lerner
摘要:姜黄素是香料姜黄的主要成分,几个世纪以来在印度和中国一直被用作抗炎药物。最近的研究主要使用活跃分裂的细胞系,表明该化合物可用作上皮肿瘤的化学预防或治疗剂。据报道,姜黄素可以抑制 NIK/IKK 复合物,这种活性预计会诱导 B 细胞恶性肿瘤细胞凋亡,因此我们试图确定姜黄素是否会在体外诱导原发性慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 细胞凋亡。原代白血病细胞我们用不同剂量的姜黄素重新孵育,然后评估细胞凋亡。通过与 PPARgamma 拮抗剂或核 NFkappaB 复合物的 EMSA 共同处理来检查 PPARgamma 或 NF-kappaB 信号在姜黄素诱导的细胞凋亡中的作用。我们还研究了临床上可达到的姜黄素浓度(1 µM)是否会增强氟达拉滨、地塞米松、长春新碱或 PDE4 抑制剂咯利普兰的细胞凋亡作用。在 14 名患者的 B-CLL 细胞中,姜黄素诱导细胞凋亡,平均 EC(50) 为 5.5 microM。相比之下,来自健康供体的整个单核细胞的 EC(50) 为 21.8 µM。在 48 小时的洗脱时间过程中,姜黄素诱导的细胞凋亡具有时间依赖性,5 小时后去除姜黄素时观察到细胞凋亡大幅减少。姜黄素处理降低了基础核 NF-kappaB 水平,1 µM 姜黄素增强了长春花生物碱和 PDE4 抑制剂诱导的 B-CLL 细胞凋亡。我们的研究表明姜黄n 可能会增强 B-CLL 的已建立或实验疗法的疗效。