Deguelin 体外抑制 IkappaBalpha 蛋白表达并诱导 B-CLL 细胞凋亡。
摘要来源：白血病。 2007 年 8 月；21(8):1610-8。 Epub 2007 年 6 月 14 日。PMID：17568818
摘要作者：B Geeraerts、B Vanhoecke、W Vanden Berghe、J Philippé、F Offner、D Deforce
文章所属单位：药学学院制药生物技术实验室，根特大学，根特，比利时。
摘要：我们研究了鱼藤素（一种天然存在的鱼藤素）是否能够抑制核因子 kappa B (NF-kappaB) 结合蛋白 (IkappaBalpha) 的表达并诱导B 细胞慢性淋巴细胞白血病 (B-CLL) 细胞的体外凋亡。 Deguelin 在大多数 B-CLL 细胞中诱导细胞死亡，并且发现对 B-CLL 细胞的毒性比对正常单核细胞或 B 细胞的毒性更大，这表明对大多数 B-CLL 细胞具有选择性。木质细胞。研究发现 Deguelin 可降低 IkappaBalpha 蛋白表达，从而与 NFkappaB 通路相互作用。诱导的细胞凋亡的特征是 caspase-9 和 -3 的加工以及聚 (ADP)-核糖聚合酶裂解。 B-CLL 细胞暴露于鱼腥草素会导致 Bcl2 相关蛋白 (Bax) 构象变化以及关键生存蛋白骨髓细胞白血病序列 1 (Mcl-1) 的下调，这与 B-CLL 患者对治疗的反应有关。在白细胞介素 4（B-CLL 中的一种促存活细胞因子）存在下以及与 50% 人血清一起培养时，Deguelin 保留了诱导 B-CLL 细胞凋亡的能力。这些数据表明，deguelin能够在促生存信号存在的情况下诱导B-CLL细胞凋亡，因此值得进一步研究其作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用的临床应用。