吗啡通过 TLR4 和阿片受体信号传导降低人类原代自然杀伤细胞的功能。
摘要来源：大脑行为免疫。 2019年10月15日。Epub 2019年10月15日。PMID：31626971
摘要作者：Dermot P Maher、Deepa Walia、Nicola M Heller
文章所属单位：Dermot P Maher
摘要：< p>背景：阿片类药物通常用于镇痛癌症疼痛，并且已在自然杀伤 (NK) 细胞（负责监视的淋巴细胞）上发现了功能性阿片类药物受体和消除癌细胞。阿片类药物还与其他淋巴细胞受体结合，例如 Toll 样受体 (TLR)-4。在这里，我们表征了吗啡对原代人类 NK 细胞细胞毒性和介质释放的影响，这些作用通过经典阿片受体或 TLR4 信号传导发生。
方法：纯化的原代人 NK 细胞用阿片受体抑制剂或 TLR4 抑制剂预处理，然后与靶肿瘤细胞系 K562 一起培养。或缺乏吗啡。使用基于膜联蛋白 V 流式细胞术的测定法测量每种处理条件下 K562 细胞的凋亡，并与单独与 NK 细胞培养的 K562 细胞进行比较。使用基于多重微珠的流式细胞术测定上清液中 13 种细胞因子和细胞毒性介质的浓度。
结果：暴露吗啡降低了 NK 细胞诱导 K562 细胞凋亡的能力。用纳洛酮（一种 mu 和 kappa 阿片受体拮抗剂）或 TAK-242（TLR4 信号传导的选择性抑制剂）预处理 NK 细胞，可以防止这种效应。矛盾的是，吗啡增加了细胞上清液中白细胞介素 6、颗粒酶 A 和颗粒酶 B 的浓度。用 TAK-242 预处理 NK 细胞可阻止吗啡诱导的白细胞介素 6 增加，而用纳洛酮预处理可抑制吗啡诱导的颗粒酶 A 和 B 增加。
结论：经典阿片受体和 TLR4 均参与吗啡诱导的 NK 细胞抑制细胞毒活性。这些研究对于癌痛治疗期间维持免疫功能具有重要意义。