姜黄素作为骨髓增生异常综合征(MDS)的表观遗传治疗剂。
摘要来源:国际分子科学杂志。 2021 年 12 月 30 日;23(1)。 Epub 2021 年 12 月 30 日。PMID:35008835
摘要作者:谢小青、Daria Frank、Pradeep Kumar Patnana、Judith Schütte、 Yahya Al-Matary、刘龙龙、魏兰英、Martin Dugas、Julian Varghese、Subbaiah Chary Nimmagadda、Cyrus Khandanpour
文章归属:谢小青
摘要:生长因子独立性 1 (GFI1) )是一种转录因子,在调节髓系和淋巴细胞谱系的发育中发挥重要作用,并与发育有关骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)。 ofor pres 的表达减少(丝氨酸被天冬酰胺取代)变体的出现导致人类和小鼠 AML 母细胞的表观遗传变化,并加速人类 MDS 和 AML 小鼠模型中白血病的发展。我们和其他小组之前表明,人类 AML 母细胞中 GFI1 的等位基因或表达减少与预后较差有关。使用小鼠和姜黄素(一种天然组蛋白乙酰转移酶抑制剂(HATi)),我们现在证明可以延迟白血病细胞的扩增。姜黄素治疗可显着减少 AML 进展并延长无 AML 生存期。值得注意的是,姜黄素治疗对表达小鼠没有影响。在分子水平上,姜黄素治疗对造血细胞的开放染色质结构产生负面影响,但对细胞没有影响。综上所述,我们的研究因此确定了姜黄素治疗在 AML 患者(同源或杂合或表达减少)中的治疗作用,并可能改善治疗结果。