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姜黄素通过调节肠道微生物群来提高急性髓性白血病对阿糖胞苷的反应。
摘要来源:癌症化疗药物。 2022年02月;89(2):243-253。 Epub 2022 年 1 月 23 日。PMID:35066694
摘要作者:刘俊民、罗伟、陈秋如、陈星、周刚、孙洪波
文章单位:刘俊民
摘要:目的:研究姜黄素与阿糖胞苷(Ara-C)是否具有协同作用治疗急性髓系白血病 (AML)。
方法: 通过小鼠尾静脉注射HL-60细胞建立异种移植AML小鼠模型,以评估姜黄素的功能。使用从 AML 小鼠和 AML 细胞系中分离的单核细胞 (MNC) 来检查姜黄素的作用。采用宏基因组学和代谢组学评估跨国公司肠道微生物群的变化和代谢物的变化。
结果:姜黄素治疗使 AML 小鼠的 MNC 产生对 Ara-C 的敏化反应,但对 AML 细胞系没有直接影响。宏基因组学揭示了姜黄素治疗后肠道微生物群的改变,这有助于对 Ara-C 产生敏化反应。姜黄素治疗通过减少粘液降解细菌,增强了 AML 小鼠肠道的完整性,从而对 Ara-C 敏感。代谢组学表明,姜黄素治疗可降低 AML 小鼠 MNC 中的胆固醇水平。进一步研究证明,姜黄素处理可抑制胆固醇生物合成的关键酶 SQLE,从而增加对 Ara-C 的敏感性。
结论:姜黄素通过调节微生物群使对 Ara-C 的反应敏感,强调了增强肠道完整在化疗耐药治疗中的重要性。此外,以胆固醇合成为目标的AML治疗具有广阔的前景。