摘要标题：
Deguelin 在体内和体外诱导突变 NPM1 急性髓系白血病的分化。
摘要来源：抗癌药物。 2017年08月；28(7):723-738。 PMID：28471807
摘要作者：张霞、赵子楚、沙溢、陆文、何静、胡静宇、阮君、方君、陈彦
文章作者单位：张霞
摘要：核磷蛋白（NPM1）是一种限制性核仁定位蛋白，在细胞核和细胞质之间穿梭。大约三分之一的急性髓系白血病病例中会出现突变 (Mt)-NPM1 蛋白，该蛋白具有核磷蛋白异常的细胞质错位。 Deguelin 是一种从多种植物中分离出来的类鱼藤素，是一种强效抗肿瘤剂。用人 Mt-NPM1 OCI/AML3 细胞系异种移植的 NOD/SCID 小鼠作为体内模型。赖特-吉姆萨染色和流式细胞术分析用于分化测定。屁股通过蛋白质印迹和组织学分析评估相关的分子事件。 Kaplan-Meier 估计用于计算生存率。通过免疫组织化学染色和血清标记物评估了九尾草素对小鼠的毒性。通过流式细胞术分析区分临床样本。 Deguelin 通过下调 Mt-NPM1 蛋白水平诱导分化，同时伴有 SIRT1、p21 和 HDAC1 的降低以及 CEBPβ 和粒细胞集落刺激因子受体蛋白表达水平的增加。与对照组相比，低剂量德桂林延长了患者的生存期，且体内脑、肝、心、肾未见明显损伤。在临床样本中，鱼腥草素可诱导 Mt-NPM1 蛋白诱导新鲜胚细胞分化，但不会诱导野生型 NPM1 蛋白分化。总而言之，这些发现进一步提供了新的证据，证明Mt-NPM1蛋白在体内和体外诱导分化中发挥重要作用。 NPM1突变该蛋白可能是德桂林治疗 NPM1 突变急性髓系白血病的一个靶点。