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二烯丙基二硫化物在人白血病细胞分化过程中下调钙网蛋白并促进 C/EBPα 表达。
摘要来源：J Cell Mol Med 。 2019年01月；23(1):194-204。 Epub 2018 年 11 月 5 日。PMID：30394654
摘要作者：孙晶、穆洪祥、于佳、李林伟、严红霞、李国庆、谭辉、杨南洋、杨晓燕、易兰文章所属单位：< p>Jing Sun
摘要：二烯丙基二硫醚（DADS）是大蒜中抗癌烯丙基硫醚的主要活性成分，已显示出作为多种癌症治疗剂的潜力。先前的研究表明 DADS 诱导 HL-60 细胞分化涉及钙网蛋白 (CRT) 的下调。在这里，我们研究了其中的机制DADS 诱导的人白血病细胞分化以及 CRT 和 CCAAT 增强子结合蛋白-α (C/EBPα) 的潜在参与。我们探讨了临床样本（20名健康人和19名急性髓系白血病患者）中CRT和C/EBPα的表达，发现CRT和C/EBPα表达呈负相关。 DADS诱导HL-60细胞分化导致CRT表达下调和C/EBPα表达升高。在注射 HL-60 细胞的严重联合免疫缺陷小鼠中，DADS 抑制肿瘤组织的生长，降低体内 CRT 水平并增加 C/EBPα。我们还发现 DADS 介导的 CRT 下调和 C/EBPα 上调涉及活性氧化物质的增强。 RNA免疫沉淀显示CRT结合C/EBPα mRNA，表明其通过结合C/EBPα 3个非翻译区中富含UG的元件来调节C/EBPα mRNA降解。总之，本研究表明 C/EBPα表达与体内外CRT表达及DADS诱导白血病细胞分化的分子机制相关。