穿心莲内酯下调 v-Src 和 Bcr-Abl 癌蛋白，并在 ROS 依赖性抑制癌症恶性肿瘤中诱导 Hsp90 裂解。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2014 年 1 月 15 日；87(2):229-42。 Epub 2013 年 10 月 24 日。PMID：24161787
摘要作者：刘胜宏、林昭雄、梁芳平、佩芬陈、正登郭、Mohd Mujahid Alam、Barnali Maiti、Shih-Kai Hung、Chin-Wen Chi、Chung-Ming Sun、Shu-Ling Fu
文章归属：刘胜宏
摘要：穿心莲内酯是从穿心莲中分离出来的一种二萜化合物，具有抗癌活性。我们之前报道过穿心莲内酯通过促进 Src 的降解来抑制 v-Src 介导的细胞转化。在本研究中，我们证明了 Hsp90 参与穿心莲内酯介导的 Src 致癌活性抑制y。使用蛋白质组学方法，在穿心莲内酯处理的细胞中鉴定出 Hsp90α 的裂解片段。在用 v-Src 或人截短的 c-Src 变体转化并用穿心莲内酯处理的 RK3E 细胞中，验证了浓度和时间依赖性的 Hsp90 裂解诱导伴随着 Src 的减少。在癌细胞中，穿心莲内酯及其结构衍生物诱导 Hsp90 裂解与降低 Src 水平、抑制转化和诱导细胞凋亡密切相关。此外，穿心莲内酯诱导的 Hsp90 裂解、Src 降解、转化抑制和细胞凋亡诱导被 ROS 抑制剂 N-乙酰半胱氨酸消除。值得注意的是，在用穿心莲内酯或其活性衍生物处理的人 K562 白血病细胞中也观察到 Hsp90 裂解、Bcr-Abl（另一种已知的 Hsp90 客户蛋白）水平降低以及细胞凋亡诱导。我们共同证明了一种新机制穿心莲内酯通过抑制 Hsp90 功能和降低 Hsp90 客户蛋白水平来抑制癌症恶性肿瘤。我们的研究结果拓宽了穿心莲内酯介导的抗癌活性的分子基础。