[牛蒡甙元对白血病K562/A02细胞耐药的逆转作用及其机制]。
摘要来源：中国实验医学杂志。 2024 年 4 月；32(2):409-415。 PMID：38660844
摘要作者：邹林、叶芳、何伟
文章所属单位：邹林
摘要：目的：研究牛蒡甙元（ARG）对白血病细胞系K562/A02阿霉素（ADM）耐药的影响及其机制。
方法：人类白血病培养细胞系K562和ADM耐药细胞系K562/A02，并用2.5-50μmol/L ADM处理。采用CCK-8法测定细胞增殖，计算半数抑制浓度(IC)。 K562/A02细胞用不同浓度的ARG（1、2、4、8、16 mmol/L）处理to检测ARG对K562/A02细胞的影响，选择合适的浓度（2mmol/L）进行后续实验。 2 mmol/L ARG和5μmol/L ADM处理K562/A02细胞，流式细胞术检测细胞凋亡、P-gp、MRP、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白和TLR4的表达。通过Western blot测定/NF-κB信号通路相关蛋白。将TLR4过表达质粒转染ARG和ADM联合处理的K562/A02细胞，测定药物敏感性和细胞凋亡。
结果： ADM对K562/A02细胞的IC值为36.57μmol/L，显着高于K562细胞(1.30μmol/L)。浓度≤2 mmol/L的ARG对K562/A02细胞无明显作用。 2 mmol/L ARG 显着降低 ADM 对 K562/A02 细胞的 IC50。 5μmol/L ADM处理的K562/A02细胞中，与对照组相比，K562的凋亡率ARG组/A02细胞明显增多，cleaved caspase-3、Bax蛋白表达显着上调，P-gp、MRP、Bcl-2、TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达显着升高。显着下调，且差异有统计学意义（<0.05）。转染TLR4过表达质粒后，ARG处理的K562/A02细胞对ADM的敏感性降低(<0.05)，细胞凋亡减少，P-gp、MRP、Bcl-2和TLR4/NF-的表达减少。 κB信号通路相关蛋白表达量显着升高，而cleaved caspase-3和Bax蛋白表达量显着降低（均<0.05）。
结论：ARG可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路逆转人白血病细胞系K562/A02对ADM的耐药性。