青蒿琥酯通过阻断 JAK/STAT3 信号传导逆转急性髓系白血病的阿糖胞苷耐药性。
摘要来源:血液学。 2023 年 12 月;28(1):2255802。 Epub 2023 年 10 月 10 日。PMID:37815490
摘要作者:苏琼、黄培、罗曦、张平、李航、陈彦
文章单位:苏琼
摘要:目的:虽然阿糖胞苷(AraC)对改善患者预后有很大贡献对于急性髓性白血病(AML),许多患者产生了耐药性并最终死于 AML。因此,AraC耐药是提高AML化疗疗效的主要障碍。因此,本研究旨在证明青蒿琥酯 (ART) 能够可靠地在体外诱导细胞死亡并阻断 AraC 耐药性。
方法:<温泉首先通过5个月的重复给药构建对AraC具有抗性的n>AML细胞系。此外,我们通过细胞功能实验分析了ART干预是否影响AraC耐药细胞对AraC的敏感性,主要包括CCK-8评估细胞活力,流式细胞术检查细胞凋亡,以及Western blotting测量Janus激酶(JAK)/信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 通路蛋白表达。此外,还评估了 JAK/STAT3 通路敲低是否对 ART 疗效具有阻断作用。
结果:Co -ART和AraC的治疗增加了AML细胞对AraC的敏感性。此外,它还有效逆转了 AML 细胞对 AraC 的耐药性,表现为增殖率显着降低和凋亡率增加。 ART 干预抑制了 AraC 耐药 AML 细胞中 JAK/STAT3 信号通路的激活,表明该功能ART 逆转 AraC 耐药性的作用确实依赖于 JAK/STAT3 信号通路。
结论:综上所述,ART通过调节JAK/STAT3通路增强AML/AraC耐药细胞对AraC的敏感性。