丹参酮 IIA 和自噬抑制剂通过 p53、凋亡相关蛋白和氧化应激途径对白血病细胞凋亡的联合作用。
摘要来源:整合癌症疗法。 2022 年 1 月至 12 月;21:15347354221117776。 PMID:35996358
摘要作者:宋英琪、郭正杰、刘传腾、吴蔡晨、郭一廷、颜鸿荣
文章归属:英琪歌曲
摘要:背景:急性髓系白血病(AML)是一种反应有限且对治疗产生耐药性的造血系统恶性肿瘤。 。诱导肿瘤细胞凋亡和抑制自噬是开发抗肿瘤药物的组合策略癌症治疗。丹参酮 IIA (TAIIA) 是台湾治疗 AML 最常使用的草药的主要成分之一。因此,本研究旨在探讨 TAIIA 的抗癌作用及其与自噬抑制剂联合治疗 AML 的效果。
方法: 探讨了 TAIIA 与自噬抑制剂 3-methladenine (3MA) 组合对人单核细胞白血病细胞系 THP-1 的抗癌作用。通过Annexin V和碘化丙啶染色检查白血病细胞的凋亡和细胞周期,并通过流式细胞仪进行分析。通过丙二醛(MDA)比色测定、一氧化氮比色测定和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)比色测定测定氧化应激水平。通过蛋白质印迹法测定凋亡相关蛋白的表达。
结果:TAIIA 治疗t 通过增加 p53、Bax/Bcl、PARP 和 caspase-3 信号和氧化应激,以剂量依赖性和时间依赖性方式增强 THP-1 细胞中 MDA 和硝酸盐/亚硝酸盐的产生并降低 GPx 活性,显着诱导细胞凋亡。自噬抑制剂 3MA 的组合可通过 THP-1 细胞中的 p53、Bax/Bcl、PARP、caspase-3 和氧化应激途径增强 TAIIA 诱导的细胞凋亡。
结论:结果表明,TAIIA 和自噬抑制剂对白血病细胞的凋亡具有联合作用,因此代表了一种新颖有效的组合,具有作为 AML 临床治疗应用的潜力。