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膳食γ-山竹素在急性髓性白血病中触发免疫原性细胞死亡并激活 cGAS 信号传导。
摘要来源：药理学研究。 2023 年 11 月；197:106973。 Epub 2023 年 10 月 28 日。PMID：37898441
摘要作者：龙子杰、王俊丹、邱胜翔、张毅、吴思进，雷新星，黄泽伟，陈家杰，杨永亮，张向中，刘昆汀
文章归属：龙子杰
摘要：免疫原性细胞死亡（ICD）是通过死亡肿瘤细胞释放损伤相关分子模式而导致的细胞死亡类型之一，通过激活肿瘤特异性免疫反应并引发抗肿瘤免疫。传统的放疗和化疗。然而，无论是自然亲导管是否可以诱发白血病的 ICD 尚不清楚。在这里，我们报告饮食中的γ-山竹素可以根除小鼠原代白血病细胞并延长白血病小鼠的存活时间。它还可以抑制白血病患者的原代白血病细胞和 CD34 白血病祖细胞。引人注目的是，γ-山竹素通过诱导 ICD 来减弱白血病细胞，其特征是 HSP90B1、ANXA1 和 IL1B 的表达。此外，γ-山竹素可加速细胞质染色质片段的生成，促进 DNA 损伤反应，并增强 cGAS 激活，导致趋化因子上调。同时，它诱导 HDAC4 降解和乙酰化组蛋白 H3 积累，从而促进趋化因子转录。最终，CD8T 细胞被微环境中 γ-倒捻素诱导的趋化因子激活并招募。我们的研究发现，γ-山竹素可通过 DNA 损伤反应和表观遗传修饰触发 ICD 并激活 cGAS 信号传导。因此，饮食中的γ-山竹素可以作为潜在的年龄在白血病的预防和治疗中激发抗肿瘤免疫。