倍半萜内酯小白菊内酯诱导人急性髓性白血病干细胞和祖细胞凋亡。
摘要来源：血液。 2005 年 6 月 1 日；105(11)：4163-9。 Epub 2005 年 2 月 1 日。PMID：15687234
摘要作者：Monica L Guzman、Randall M Rossi、Lilliana Karnischky、Xiaojie Li、Derick R Peterson、Dianna S Howard、Craig T Jordan
文章所属单位：University of罗彻斯特医学院，601 Elmwood Ave, Box 703, Rochester, NY 14642, USA。 [电子邮件受保护]
摘要：描述的恶性干细胞对于急性和慢性粒细胞白血病（AML 和 CML）的发生、生长和潜在复发至关重要。由于它们在发病机制中的重要作用，罕见且生物学上独特的白血病干细胞（LSC）是治疗干预的关键目标。然而，迄今为止，很少有药物被证明可以直接针对 LSC 人群。目前的研究表明，小白菊内酯 (PTL) 是一种天然存在的小分子，可诱导原代人 AML 细胞和急变型 CML (bcCML) 细胞发生强烈凋亡，同时不影响正常造血细胞。此外，使用体外集落测定对祖细胞以及使用非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷（NOD/SCID）异种移植模型对干细胞进行的分析表明，PTL 还优先靶向 AML 祖细胞和干细胞群。值得注意的是，与标准化疗药物阿糖胞苷 (Ara-C) 相比，PTL 对白血病细胞更具特异性。 PTL 介导的细胞凋亡的分子机制与核因子 kappa B (NF-kappaB) 的抑制、p53 的促凋亡激活以及反应性增加密切相关。氧物质（ROS）。基于这些发现，我们提出 PTL 的活性触发 LSC 特异性细胞凋亡，因此代表了 LSC 靶向治疗的潜在重要的新型药物。