Ajoene（天然大蒜化合物）：一种用于 AML 治疗的新型抗白血病药物。
摘要来源：Leuk Res。 2004 年 7 月；28(7):667-71。 PMID：15158086
摘要作者：H T Hassan
摘要：大蒜（Allium sativum）作为治疗肿瘤的有效药物的声誉可以追溯到公元前 1550 年的埃及埃伯斯法典。包括大蒜素及其相应硫化物在内的多种大蒜化合物可抑制多种人类非白血病恶性细胞的增殖并诱导其凋亡，包括乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、淋巴瘤和皮肤肿瘤细胞系。 Ajoene (4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene-9-ox) 是一种大蒜衍生化合物，由纯大蒜素最有效地生产，并且具有比大蒜素更高的化学稳定性的优点。阿霍烯的多项临床试验和体外研究已证明其最著名的抗血栓形成、抗微生物和降低胆固醇活性。最近，阿霍烯的局部应用在皮肤基底细胞癌患者中产生了显着的临床反应。 Ajoene 可抑制多种人白血病 CD34 阴性细胞（包括 HL-60、U937、HEL 和 OCIM-1）的增殖并诱导细胞凋亡。此外，阿霍烯还可诱导处于急变期的慢性粒细胞白血病患者的成髓细胞发生 30% 的细胞凋亡。更显着的是，阿霍烯通过增强bcl-2抑制和caspase-3激活活性，显着增强两种化疗药物阿糖胞苷和氟达拉滨对人CD34阳性耐药髓性白血病细胞的凋亡作用。阿霍烯的两个关键的抗白血病生物学作用是抑制增殖和诱导细胞凋亡。研究表明阿霍烯的抗增殖活性与人骨髓性白血病细胞周期 G2/M 期的阻断有关细胞。阿霍烯的凋亡诱导活性是通过线粒体依赖性 caspase 级联反应，通过显着减少抗凋亡 bcl-2，导致细胞色素 c 的释放和 caspase-3 的激活。由于急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性疾病，其中CD34阳性细胞水平的疾病进展对化疗耐药和复发有重大影响，而无法进行细胞凋亡是多药耐药的重要机制。急性髓系白血病患者。最近发现阿霍烯对 CD34 阳性耐药人髓性白血病细胞化疗诱导的细胞凋亡具有有效增强活性，这表明阿霍烯在治疗难治性和/或复发性 AML 患者以及老年 AML 患者方面具有新的有希望的作用。在引入试点临床研究之前，需要进一步研究来评估原代培养物中阿霍烯对 AML 患者母细胞的类似增强作用。