人参皂苷 20(S)-Rh2 诱导急性髓性白血病细胞凋亡和分化:孤儿核受体 Nur77 的作用。
摘要来源:J Agric Food Chem。 2017 年 9 月 6 日;65(35):7687-7697。 Epub 2017 年 8 月 23 日。PMID:28793767
摘要作者:王成强、何辉、窦国军、李娟、张晓梅、蒋明东、李潘、黄晓波、陈洪熙、李莉、杨大建、齐洪毅
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摘要:人参皂苷20(S)-Rh2已被证明可诱导急性髓系白血病(AML)细胞的凋亡和分化。然而,潜在的分子机制尚未完全了解。在我们的研究中,20(S)-Rh2 诱导 HL-60 细胞中孤儿核受体 Nur77 和死亡受体蛋白 Fas、FasL、DR5 和 TRAIL 的表达,以及 caspase 8 和 caspase 3 的裂解。重要的是,shNur77 衰减20(S)-Rh2 诱导的细胞凋亡以及 Fas 和 DR5 表达。同时,20(S)-Rh2促进Nur77从细胞核易位至线粒体,增强Nur77与Bcl-2之间的相互作用,导致Bcl-2的BH3结构域暴露并激活Bax。此外,瑞特-吉姆萨染色、NBT还原实验以及流式细胞术检测骨髓分化标记物CD11b均证明20(S)-Rh2促进HL-60细胞的分化。值得注意的是,shNur77 逆转了 20(S)-Rh2 介导的 HL-60 分化。此外,20(S)-Rh2 还表现出抗白血病作用,并通过将 HL-60 细胞注射到尾静脉中来诱导 NOD/SCID 小鼠中 Nur77 的表达。总之,我们的研究表明,Nur77 介导的信号通路高度参与 20(S)-Rh2 诱导的 AML 细胞凋亡和分化。