Indole-3-carbinol 通过抑制 STAT5 和 Akt 信号通路诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡。
摘要来源：Tumour Biol。 2017 年 6 月；39(6):1010428317705768。 PMID：28631564
摘要作者：Majid Safa、Leila Jafari、Fatemeh Alikarami、Rima Manafi Shabestari、Ahmad Kazemi
文章单位：Majid Safa
摘要：转录 5 和 Akt 通路的信号转导子和激活子参与 BCR-ABL 下游的信号转导，在慢性粒细胞白血病的发病机制中发挥着关键作用。因此，鉴定调节此类途径活性的新化合物可能是治疗慢性粒细胞白血病的新方法。先前的研究表明，indole-3-carbinol 可抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。然而，它的滑稽针对慢性粒细胞白血病细胞的癌症活性及其潜在机制仍不清楚。我们的数据显示，吲哚-3-甲醇促进慢性粒细胞白血病衍生的 K562 细胞的线粒体凋亡，半胱天冬酶的激活和聚（ADP-核糖）聚合酶裂解证明了这一点。发现用 indole-3-carbinol 处理与磷酸 Akt 和磷酸信号转导器和转录激活因子 5 的细胞水平降低有关。此外，实时聚合酶链式反应分析表明基因的下调受 Akt 以及信号转导子和转录激活子 5 调节。我们还发现，用 indole-3-carbinol 处理会导致 p38 丝裂原激活蛋白激酶的激活，并降低人端粒酶和 c-Myc 的表达。总的来说，这些结果表明致癌信号转导器和转录激活剂 5/Akt 途径是 indole-3-carbinol 的细胞靶点在慢性粒细胞白血病细胞中。因此，经过临床研究证实，这种经过临床测试的天然化合物可以成为治疗慢性粒细胞白血病的潜在候选化合物。