甘草查耳酮 A 诱导线粒体依赖性细胞凋亡,并与急性髓系白血病中的维奈托克相互作用。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2024 年 4 月 5 日;968:176418。 Epub 2024 年 2 月 11 日。PMID:38350590
摘要作者:李友红、赵梦婷、林叶、蒋夏、金丽丽、叶佩佩、应卢,裴仁志,蒋雷
文章来源:李友红
摘要:由于急性髓系白血病(AML)的复杂性和异质性,其治疗仍然是一个挑战恶性肿瘤。尽管最近批准了几种新型靶向药物,但耐药性似乎不可避免,而且临床结果仍然不理想。越来越多的证据支持使用天然植物作为抗白血病治疗的重要来源。 Licochalcone A (LCA) 是一种从甘草根中分离出来的活性黄酮类化合物,Glycyrrhiza uralensis Fisch.,具有广泛的抗肿瘤活性。然而,其对 AML 的影响及其潜在机制仍不清楚。在这里,我们发现 LCA 以剂量和时间依赖性方式降低已建立的人类 AML 细胞系的活力。 LCA 显着诱导线粒体凋亡细胞死亡,并伴有 MCL-1 下调、BIM 上调、BID 截短和 PARP 裂解。 LCA 处理后观察到多个关键分子的磷酸化显着下降,包括 AKT、糖原合酶激酶-3β (GSK3β)、ERK 和 P38,表明 PI3K 和 MAPK 信号受到抑制。 c-Myc 的转录和翻译也被 LCA 抑制。此外,LCA 增强了 BCL-2 抑制剂 Venetoclax 的细胞毒性。此外,在 10 名新发 AML 患者的原发细胞中证实了抗存活和促凋亡作用。因此,我们的结果扩展了 LCA 的应用,它可以被视为一种有价值的 ag治疗 AML 方面取得了进展。