紫苏醛是一种新型铁死亡诱导剂,具有治疗急性髓系白血病的相关临床潜力。
摘要来源:生物医学药剂师。 2022 年 10 月;154:113662。 Epub 2022 年 9 月 7 日。PMID:36800294
摘要作者:Elena Catanzaro、Eleonora Turrini、Tessa Kerre、Simon Sioen、Ans Baeyens、Alessandra Guerrini、Mohamed Lamin Abdi Bellau、Gianni Sacchetti、Guglielmo Paganetto、Dmitri V Krysko、Carmela Fimognari
文章隶属关系:Elena Catanzaro
摘要:铁死亡诱导是一种新兴策略,治疗癌症并对比化疗耐药的棘手问题,化疗耐药可能导致细胞凋亡。这项工作阐明了紫苏醛(一种m从 Ammodaucus leucotrichus Coss.&Dur 中分离出的单萜类化合物。我们在体外研究并表征了其抗白血病潜力,揭示了其引发铁死亡的能力。具体来说,紫苏醛诱导脂质过氧化,降低谷胱甘肽过氧化物酶 4 蛋白表达,并耗尽 HL-60 早幼粒细胞白血病细胞的细胞内谷胱甘肽。此外,它还能刺激 ATP 的主动分泌,这是诱导有效抗癌反应中最关键的事件之一,促使进一步的研究揭示其作为免疫原性细胞死亡诱导剂的可能性质。为了初步评估紫苏醛的临床相关性,我们测试了其在患者来源的急性髓系白血病活检中诱导细胞死亡的能力,记录了与 HL-60 细胞相似的作用机制和效力。为了使研究更加圆满,我们测试了它对肿瘤细胞的选择性,发现与 HL-60 和急性髓性白血病相比,它对正常细胞的毒性较低ia活检。总而言之,这些数据描绘了紫苏醛的有利风险效益概况,并揭示了其独特的抗白血病潜力,这使该天然产品有资格进一步通过药物开发流程。