在白皮杉醇处理的人白血病 U937 细胞中，抑制 Akt/Foxp3 介导的 miR-183 表达可阻断 Sp1 介导的 ADAM17 表达和 TNFα 介导的 NFκB 激活。
摘要来源：生化药理学。 2012 年 9 月 1 日；84(5):670-80。 Epub 2012 年 6 月 15 日。PMID：22705645
摘要作者：刘文新、张龙森
文章所属单位：刘文新
摘要：探讨白皮杉醇抑制TNFα介导的途径，对白皮杉醇处理的人白血病U937细胞进行了研究。 Piceatannol 处理减少了 TNFα 脱落和 NFκB 激活，并减少了可溶性 TNFα 释放到 U937 细胞培养基中。此外，白皮杉醇处理的细胞中 ADAM17 表达下调。 ADAM17 的过度表达消除了白皮杉醇抑制 TNFα 介导的 NFκB 激活的能力。云杉醇ed β-TrCP上调促进Sp1降解，从而降低U937细胞中ADAM17基因的转录水平。白皮杉醇处理诱导 p38 MAPK 磷酸化，但 Akt 和 ERK 失活。与 p38 MAPK 抑制剂或 ERK 激活恢复相反，组成型活性 Akt 的转染消除了白皮杉醇对 β-TrCP、Sp1 和 ADAM17 表达的影响。研究发现，白皮杉醇引起的 miR-183 表达下调会导致 β-TrCP 上调。在白皮杉醇处理的细胞中，Akt 失活导致 Foxp3 下调并减少 miR-183 表达。 Foxp3 的敲低和染色质免疫沉淀揭示了 Foxp3 对 miR-183 基因的转录进行遗传调节。综上所述，我们的数据表明，在白皮杉醇处理的 U937 细胞中，抑制 Akt/Foxp3 介导的 miR-183 表达会阻断 Sp1 介导的 ADAM17 表达。因此，白皮杉醇可抑制 TNFα 脱落，从而抑制 TNFα/NFκB 通路。