TET2 功能的恢复可阻止异常的自我更新和白血病进展。
摘要来源：Cell。 2017 年 9 月 7 日；170(6):1079-1095.e20。 Epub 2017 年 8 月 17 日。PMID：28823558
摘要作者：Luisa Cimmino、Igor Dolgalev、Yubao Wang、Akihide Yoshimi、 Gaëlle H Martin、王晶晶、Victor Ng、夏波、Matthew T Witkowski、Marisa Mitchell-Flack、Isabella Grillo、Sofia Bakogianni、Delphine Ndiaye-Lobry、Miguel Torres Martín、Maria Guillamot、Robert S Banh、徐明江、Maria E Figueroa 、罗斯·A·迪金斯、奥马尔·阿卜杜勒-瓦哈卜、克里斯托弗·Y·帕克、 Aristotelis Tsirigos、Benjamin G Neel、Iannis Aifantis
文章所属：Luisa Cimmino
摘要：TET2 功能丧失突变在患者中频繁发生其与克隆造血、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓系白血病 (AML) 相关，并且与 DNA 高甲基化表型相关。为了确定 TET2 缺陷在白血病干细胞维持中的作用，我们构建了可逆转基因 RNAi 小鼠来模拟内源性 Tet2 表达的恢复。 Tet2 恢复可逆转体外和体内异常的造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 自我更新。使用维生素 C（Fe2 和 α-KG 依赖性双加氧酶的辅因子）治疗，通过增强 Tet2 缺陷的小鼠 HSPC 中 5-羟甲基胞嘧啶的形成来模拟 TET2 恢复，并抑制人白血病集落形成和原发性人白血病 PDX 的白血病进展。维生素 C 还可促进人类白血病细胞系中 DNA 低甲基化和 TET2 依赖性基因特征的表达。此外，白血病细胞中维生素 C 处理诱导的 TET 介导的 DNA 氧化增强了它们对 PARP 抑制的敏感性，并可以提供一种安全有效的组合策略，选择性地针对癌症中的 TET 缺陷。PAPERCLIP。