白藜芦醇通过 Hsa-miR-335-5p/NFS1/GPX4 通路以 ROS 依赖性方式驱动急性髓性白血病细胞铁死亡。
摘要来源：Cell Mol Biol （大噪音）。 2023 年 7 月 31 日；69(7):131-137。 Epub 2023 年 7 月 31 日。PMID：37715395
摘要作者：刘佳、高伟、盛勇、孙家峰、温东虎
文章所属单位：刘佳
摘要：探讨诱导铁死亡治疗急性髓系白血病（AML）的潜在靶点、机制和潜在药物。使用关键词“急性髓性白血病”，利用TCGA和GEO中的相关数据集搜索差异表达基因。滤液通过ROC曲线、AUC值和生存分析后，进行RT-qPCR以及Western-blot分析以验证NFS1在AML-193和OCI-AML-3细胞中的高表达水平。经过CCK-8检测后在没有各种细胞死亡抑制剂的情况下，通过GPX4的表达水平进一步检测铁死亡。在Starbase和TargetScan中进行交集后，找到了NFS1的上游调控miRNA。然后通过 AML-193 和 OCI-AML-3 细胞中的敲低和过表达研究确定了 hsa-miR-335-5p、NFS1 以及 GPX4 的关系。此外，DCFH-DA检测细胞ROS。最后，白藜芦醇用于强化 AML-193 和 OCI-AML-3 细胞的铁死亡。 NFS1在AML细胞中高表达，与AML相关死亡率呈正相关，可用于诊断AML。 NFS1 的敲除促进了 ROS 的积累和铁死亡相关的不稳定铁池的增加。 si-NFS1 可以抑制 GPX4 的表达水平，促进 ROS 积累并诱导铁死亡相关的不稳定铁库增加。此外，过度表达的 GPX4 可以导致 si-NFS1 处理后细胞死亡下调。发现 Hsa-miR-335-5p 为上游 rNFS1 的监管者。 sh-hsa-miR-335-5p转染可上调NFS1的表达，hsa-miR-335-5p转染可抑制NFS1的表达。研究发现白藜芦醇可以增加 hsa-miR-335-5p 的表达水平并降低 NFS1 和 GPX4 的表达。白藜芦醇可通过ROS依赖的Hsa-miR-335-5p/NFS1/GPX4通路加剧AML细胞的铁死亡。