[萝卜硫素对急性髓性白血病KG1a和KG1细胞G/M期阻滞的作用及机制]。
摘要来源:中国实验医学杂志。 2021 年 8 月;29(4):1050-1055。 PMID:34362481
摘要作者:王凡平、乔彩娟、孙艳伟、李向阳、黄晓宇、张文瑞、王霞、王明勇
文章单位:王凡平
摘要:目的:研究萝卜硫素(SFN)对 G/ 的影响急性髓系白血病细胞M期阻滞及其分子机制。
方法:不同浓度的KG1a和KG1细胞处理SFN 48 小时。流式细胞术(FCM)用于分析细胞周期的时相分布。采用高通量测序检测SFN对KG1a细胞中细胞周期相关基因的表达。 qPCR检测P53、P21、CDC2、CyclinB1 mRNA表达量。 Western blot检测P53、CDC2、P-CDC2和CyclinB1蛋白表达。
结果:细胞中经处理后,KG1a 细胞的 G/M 期从 11.9% 增加至 54.0%,KG1 细胞的 G/M 期从 18.5% 增加至 83.3%。 SFN(8μmol/L)48小时(P<0.001)。 KEGG分析表明SFN处理后KG1a细胞中P53通路富集。热图显示SFN可以改变KG1a细胞中细胞周期的相关基因。 SFN处理后,KG1和KG1a细胞中P53和P21 mRNA水平显着升高(P<0.05或P<0.01)。随着SFN剂量的增加,CDC2的mRNA水平呈下降趋势。 8 μmol/L剂量下,CDC2 mRNA表达水平显着低于对照组(P<0.05)。同时,蛋白质水平SFN处理后KG1和kG1a细胞中P53含量显着升高(P<0.05)。 CDC2蛋白水平随SFN剂量的增加呈下降趋势(r=0.9482和r=0.8977)。 SFN 8组和12μmol/L组CDC2蛋白水平显着低于对照组(P<0.05、P<0.01)。 P-CDC2 的蛋白质水平增加。但CyclinB1 mRNA和蛋白水平变化不显着。
结论:SFN诱导白血病细胞阻断G /M期通过激活P53信号通路,抑制CDC2的表达以及CDC2/cyclinB1的活性。