[青蒿琥酯联合阿糖胞苷和/或柔红霉素对MV4-11 MLL重排急性髓性白血病细胞系凋亡的机制]。
摘要来源：中国石岩雪夜雪杂志。 2022 年 12 月；30(6):1724-1729。 PMID：36476895
摘要作者：李建云、熊鑫、王殿文、张旭炎、黄灿、邹玲丽、郑彩凤、陈鑫，屠传庆
文章归属：李建云
摘要：目标：探讨青蒿琥酯（ARTS）联合阿糖胞苷（Ara-C）和/或柔红霉素（DNR）对细胞增殖和凋亡的影响及机制。 MV4-11人混合谱系白血病重排（MLL-r）急性髓系白血病（AML）细胞系。
方法：CCK-8法检测增殖效果单独或组合ARTS、DNR、Ara-C对MV4-11细胞的ct。分别计算ARTS、DNR和Ara-C的IC。流式细胞术检测细胞凋亡及受体DR4、DR5的表达。 Western blot检测各组Caspase-3和Caspase-9的表达。
结果：抑制作用ARTS、Ara-C和DNR对MV4-11增殖的影响均呈剂量依赖性（分别=0.99、0.90和0.97）。 ARTS、Ara-C 和 DNR 对 MV4-11 48 小时的 IC 值分别为 0.31μg/ml、1.43μmol/L 和 22.47 nmol/L。在ARTS 0.3μg/ml、Ara-C 1.0μmol/L和DNR 15 nmol/L剂量下，三组合处理48小时的增殖率显着低于双组合处理，而两者均均显着低于单独治疗组（均＜0.05）。在双组合治疗方面，48小时的细胞增殖率e ARTS+Ara-C组显着低于ARTS+DNR组，且均显着低于Ara-C+DNR组（均＜0.05）。双、三联合治疗的协同指数（CI）均小于1。药物作用48小时后，ARTS+DNR+Ara-C组的细胞凋亡率显着高于Ara- C+DNR组均显着高于ARTS+DNR组（均＜0.05）。同时ARTS+DNR+Ara-C组与ARTS+Ara-C组细胞凋亡率无统计学差异（>0.05）。 DR4和DR5的表达在对照组和药物组之间也没有显示差异。与DNR+Ara-C组相比，ARTS+DNR+Ara-C组和ARTS+Ara-C组Caspase-3表达均显着下调（均＜0.05）。三种药物联合组中Caspase-3表达下调最显着，而Caspase-3表达下调最显着。不同组中9个表达均无明显变化。
结论：体外研究表明ARTS+三联用Ara-C+DNR和ARTS+Ara-C联用可抑制MV4-11细胞系的增殖并促进其凋亡。这两种组合的抑制效果明显优于传统的Ara-C+DNR处理。这一发现的机制可能是由于 Caspase-3 的下调，而 Caspase-9、DR4 和 DR5 的表达没有改变。