植物多酚姜黄素、鼠尾草酸和水飞蓟宾对急性髓系白血病细胞增殖和凋亡的独特组合作用。
摘要来源:Nutr Cancer。 2010 年 8 月;62(6):811-24。 PMID:20661831
摘要作者:Stella Pesakhov、Marina Khanin、George P Studzinski、Michael Danilenko
文章所属单位:内盖夫本古里安大学健康科学学院临床生物化学系、Beer Sheva ,以色列。
摘要:急性髓系白血病(AML)是一种恶性肿瘤,大多数患者无法得到有效的治疗。在这里,我们证明,膳食植物多酚(姜黄素和鼠尾草酸)在每种药物的非细胞毒性浓度下的组合,在 HL-60 和 KG-1a 人类 AML 细胞中产生协同抗增殖作用和大量细胞凋亡。相反,铜的组合姜黄素和另一种植物多酚水飞蓟宾主要具有附加的细胞抑制作用,但没有明显的细胞毒性。两种多酚组合都不影响正常人成纤维细胞或增殖和非增殖血细胞的活力。姜黄素/鼠尾草酸诱导的细胞凋亡的早期阶段与 caspase-8、caspase-9 和 caspase-3 以及促凋亡蛋白 Bid 的裂解(激活)相关,但与氧化应激或其他 Bcl-2 家族水平的改变无关蛋白质(Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bax 和 Bak)。 caspase-8 和 caspase-9 抑制剂显着减弱细胞凋亡,表明外源性和内源性细胞凋亡途径都参与其中。 Caspase-8 抑制消除了 Bid 裂解并强烈减少了 caspase-9 激活,表明由 caspase-8 依赖性 Bid 裂解介导的串扰机制可能有助于姜黄素 + 鼠尾草酸激活内在凋亡途径。总的来说,这些结果表明膳食植物多酚组合在治疗和预防 AML 中的潜在用途的机制基础。