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摘要标题：Anandamide 通过香草酸受体诱导人体细胞凋亡。大麻素受体保护作用的证据。
摘要来源：J Biol Chem。 2000 年 10 月 13 日；275(41)：31938-45。 PMID：10913156
摘要作者：M Maccarrone、T Lorenzon、M Bari、G Melino、A Finazzi-Agro
文章隶属关系：M Maccarrone
摘要：内源性大麻素 anandamide (AEA) 在人神经母细胞瘤 CHP100 和淋巴瘤 U937 细胞中诱导凋亡小体形成和 DNA 断裂，这是程序性细胞死亡的标志。 RNA 和蛋白质合成抑制剂如放线菌素 D 和放线菌酮可将 AEA 诱导的凋亡小体数量减少至五分之一，而 AEA 转运蛋白抑制剂 AM404 或 AEA水解酶抑制剂ATFMK显着增加了死亡细胞的数量。此外，大麻素或香草素受体的特异性拮抗剂分别增强或抑制 AEA 诱导的细胞死亡。其他内源性大麻素如2-花生四烯酰甘油、亚油酰乙醇酰胺、油酰乙醇酰胺和棕榈酰乙醇酰胺在相同的实验条件下不会促进细胞死亡。 AEA 诱导的凋亡小体的形成与细胞内钙的增加（对照的 3 倍）、线粒体解偶联（6 倍）和细胞色素 c 释放（3 倍）平行。细胞内钙螯合剂EGTA-AM使凋亡小体数量减少至对照的40%，电转抗细胞色素c单克隆抗体完全阻止AEA诱导的细胞凋亡。此外，5-脂氧合酶抑制剂5,8,11,14-二十碳四烯酸和MK886，环氧合酶抑制剂吲哚美辛，caspase-3和caspase-9抑制剂Z-DEVD-FMK和Z-LEHD-FMK，但不是一氧化氮合酶抑制剂Nomega-硝基-L-精氨酸甲酯，显着降低AEA的细胞死亡诱导作用。所提供的数据表明大麻素受体对 AEA 通过香草酸受体诱导的细胞凋亡具有保护作用。