端粒酶活性下调和 caspase-3 激活是丹参酮 I 诱导体外单核白血病细胞凋亡的原因。
摘要来源:Int J Mol Sci 。 2010;11(6):2267-80。 Epub 2010 年 5 月 26 日。PMID:20640151
摘要作者:刘晓丹、范瑞芳、张勇、杨宏志、方志刚、关伟兵、林东军、肖若智,黄仁伟,黄鹤庆,刘培庆,刘家军
文章所属单位:中山大学附属第三医院血液科研究所,广东广州 510630 ;电子邮件:[电子邮件受保护] (X.-D.L.); [电子邮件受保护](R.-F.F.); [电子邮件受保护] (Z.-G.F.); [电子邮件受保护] (D.-J.L.); [电子邮件受保护] (R.-Z.X.); [电子邮件受保护] (R.-W.H.)。
摘要:丹参酮 I (Tan-I) 是从传统丹参中提取的二萜醌草药丹参。最近,有报道称Tan-I具有抗肿瘤作用。在本研究中,我们研究了Tan-I对三种单核细胞白血病细胞(U937、THP-1和SHI 1)的生长抑制和凋亡诱导作用。通过MTT测定来测量细胞活力。细胞a通过流式细胞术(FCM)和AnnexinV/PI染色评估细胞凋亡。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和PCR-酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞凋亡前后人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达和端粒酶活性。采用Caspase比色试剂盒和Western blot分析检测caspase-3的活性。使用 ABI PRISM 7500 序列检测系统通过蛋白质印迹和实时 RT-PCR 检测抗凋亡基因 Survivin 的表达。结果显示,Tan-I能够抑制这三种白血病细胞的生长并以时间和剂量依赖性方式引起细胞凋亡。经过 Tan-I 处理 48 小时后,Western blotting 显示 caspase-3 酶原蛋白被裂解,出现 17 kD 亚基,以及聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的 89 kD 裂解产物,还清楚地发现了 caspase-3 的已知底物。 h 的表达式TERT mRNA 以及端粒酶活性同时以剂量依赖性方式降低。此外,实时 RT-PCR 和蛋白质印迹显示 Survivin 显着下调。因此,我们得出结论,Tan-I 在单核细胞白血病 U937 THP-1 和 SHI 1 细胞中诱导细胞凋亡与 caspase-3 的激活、hTERT mRNA 表达和端粒酶活性的降低以及 Survivin 表达的下调高度相关。 。据我们所知,这是第一篇关于Tan-I对单核细胞白血病细胞影响的报道。